簡孝文醫師 撰文
2023年08月05日
醫生開藥，想幫痛風患者把血中的尿酸降下來，Allopurinol是很有效的藥物之一，這個藥研發至今已經有超過60年的歷史了。
當初為什麼開發這個藥？是為了要治療尿酸嗎？
其實不是。
故事就要講到小朋友的癌症。
癌細胞症威脅人類的健康，科學家前仆後繼想要研發治療癌症的藥物，在20世紀中期研發出Allopurinol這個藥物，歷史上有記載，發明者是以美國學者Roland Kenith Robins為首的研究單位，他們在1956年發表研究成果：
Journal of American Chemical Society
1956;78(4):784-790
上圖是Allopurinol的化學式。
後來他們將這個藥轉手給另外一個研究團隊，主要成員包括在Burroughs Wellcome藥廠的Gertrude Belle Elion，以及杜克大學的Ralph Wayne Rundles。
當年的醫師治療兒童的急性淋巴性白血病，有個很好的藥，稱為6-Mercaptopurine，可以救很多小朋友，但是這個藥物有個缺點，人體內的酵素Xanthine oxidase很快會把它分解掉，它就失去藥效，所以患童才好沒多久，白血病又復發了，這個問題很棘手。
醫界一直在想辦法延長6-Mercaptopurine的藥效，其中有個方法是抑制Xanthine oxidase這個酶的活性，恰巧Allopurinol會叫這個酵素去放假，叫它不要那麼努力工作，理論上應該可以增進6-Mercaptopurine的效果。
Elion及Rundles與小兒科醫師合作，在治療白血病時併用6-Mercaptopurine和Allopurinol，結果事與願違，沒能加強抗癌藥物的效果。
研究人員雖然失望，進一步分析併用Allopurinol的病童抽血報告，意外發現他們的尿酸數值下降很多。
這個結果啟發了科學家的想像，他們轉而用在痛風患者身上，真的發現能夠明顯降低血中的尿酸，又經多次實驗證實，首度在1963年發表成果。
Transactions of the American Philosophical Society 1963;76:126-140
自此之後，降低尿酸就不再是困難重重的事，嘉惠了眾多痛風的患者。
而且Elion這位傑出的女科學家在1988年榮獲諾貝爾的醫學獎。
瞭解醫學的歷史，讓我輩更珍惜醫療資源，以及更謙卑。
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