簡孝文醫師 醫聊網

簡孝文醫師 撰文

2025年02月16日

現代人因為生病而身體積水，古人亦然。

早期的歐美醫生用什麼「利尿劑」替患者排除多餘的水分？

利尿劑的發展始於1775年，當年英國的William Withering從植物中萃取出Digitalis，這是第一種有效的利尿藥物，只是當時不知道這僅限於對心衰竭造成的水腫有效。

1864年，Koshiakoff嘗試用「咖啡因」Caffeine來利尿，他發現有某種程度的效果。

1887年，W. von Schroeder研究「可可鹼」 theobromine，這是一種咖啡因的類似物，他發現其在利尿能力和作用持續時間上都超越了咖啡因。

1892年，德國的Friedrich Wohler在1892年試著用小劑量的「尿素」Urea來治療心衰竭或肝硬化的積水。

1896年，德國的Georg Klemperer再接再厲，於1896年使用大劑量「尿素」Urea治療肝硬化病人的腹水，獲得不錯的效果。

1919年，奧地利的Alfred Vogl正在念醫科3年級，主治醫師交代他照顧一位梅毒末期的患者，陰錯陽差之下，Vogl使用Merbaphen，出乎意料之外，觀察到這種針劑的有機汞化合物能讓病人排除很多尿。

接下來，科學家對有機汞化合物投入研究，製造出多種針劑的成分，其中的佼佼者是1924年上市的Mersalyl，到1950年代有新藥出來之前，Mersalyl始終是利尿劑的首選。

在二次世界大戰結束之前，德國有一家企業托拉斯I.G. Farben AG.，旗下也有製藥公司，其研究部門的Gerhard Domagk等人於1931年發現Prontosil這個物質有殺菌效果，幾經研究，知道實際上是Prontosil的代謝物Sulphanilamide才會殺菌。

本文在爬梳利尿劑的研發歷史，怎麼好像天外飛了一筆，為什麼要提到一個抗生素？

原來待醫界普遍用Sulphanilamide來治療感染後，發現它會抑制腎臟中的酵素Carbonic anhydrase，從而引發利尿的效果。

這也是利尿劑開發史上的重要一環。

因為，後面的學者接力投入研究，嘗試改變Sulphanilamide的分子結構，就好像替它繁衍後代子孫，科學家藉此想要加強它的利尿效果，同時減少它的副作用。

現代醫師開的利尿劑，許多都是Sulphanilamide的衍生物，包括：

1950  Acetazolamide

1950s Ethacrynic acid

1957  Chlorothiazide

1958  Hydrochlorothiazide

1959  Furosemide

1972  Bumetanide

1993  Torsemide

尤其是1957開發出來的Chlorothiazide，由MSD製藥公司的Karl Beyer、James Sprague、John Baer、Frederick

Novello共同研發，口服有效，而且少副作用，因此可以長期服用，是利尿劑劃時代的發明。

Chlorothiazide這類的藥物打敗有機汞化合物，終結汞在利尿劑市場的霸權時代。

時代更迭，後浪推前浪。