簡孝文醫師 醫聊網

簡孝文醫師 撰文

2025年01月30日

人類持續與微生物鬥爭，因此科學家努力開發抗生素，協助對抗細菌，以減少傷亡。

磺胺藥物是其一。

最早合成的磺胺藥包括Sulfanilamide，這個藥的前世今生為何？

時間要回溯到1908年，奧地利化學家Paul Josef Jakob Gelmo的博士學位研究染料，過程當中合成了Sulfanilamide這個物質，並於1909年獲得專利權，投入染料產業。

當時德國有家大企業I.G. Farben AG，從大學挖角生物化學家Gerhard Johannes Paul Domagk，希望他找到有抗菌效果的物質。

Farben AG公司安排由Josef Klarer和Fritz Mietzsch提供化學物質供Gerhard Domagk做實驗，多年測試了數千種化學分子，屢屢失敗。

曙光終於在1931年出現，Klarer和Mietzsch提供標號KL695的物質給Domagk，雖然在培養皿沒能殺菌，換成打入感染鏈球菌的實驗鼠身上，卻看到老鼠有好轉，這讓研究團隊士氣大振。

隨後幾個月內，Klarer和Mietzsch改裝KL695，又變出35個新的分子，陸續給Domagk做實驗，結果發現編號KL730的成份可消滅病鼠體內的鏈球菌，改名為Prontosil rubrum，1932年用Prontosil的名稱取得專利。

之後的3年間，Domagk嘗試用Prontosil來治療鏈球菌的患者，包括他自己病危的女兒Hildegard，都見療效，所以在1935年發表研究成果。

Gerhard Domagk因此獲得1939年的諾貝爾生理學或醫學獎，卻隨即被納粹政權逮捕，直到戰後的1947年，他才正式領獎。

往後的研究證實Prontosil本身的確沒有殺菌力，但打進生物體內後起變化，Prontosil會分解成Sulfanilamide和另一個物質，是Sulfanilamide才會殺菌，而且口服就見效。

1908年問世的染料Sulfanilamide，直到1935年才在抗生素的領域發光發熱。

而且醫學家意外觀察到服用Sulfanilamide的病人小便會變多，排出的尿液呈鹼性，後續知道這個藥會抑制腎臟中的一個酵素（carbonic anhydrase），從而有利尿的效果。

這個發現是利尿劑的一個里程碑。

磺胺藥物開拓了科學家的視野，他們努力去合成能抑制這個酵素的物質，現在醫生們常用的利尿劑，包括furosemide和thiazides，都是由Sulfanilamide衍生出來的徒子徒孫。

由染料變成抗生素，再變成利尿劑。

Paul Josef Jakob Gelmo和Gerhard Johannes Paul Domagk這兩位Paul，應該始料未及會有這些演變。

回顧醫學的歷史，趣味十足。